15分钟缓解头痛！首个鼻用CGRP受体拮抗剂获FDA批准上市

3月10日，辉瑞宣布FD A已批准（商品名：）上市，用于有或无先兆的成人偏头痛急性治疗。是首款也是唯一一款获批上市的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂鼻喷雾剂。

是一款高选择性、高亲和力、结构独特的第三代小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，目前正在开发鼻喷雾剂和口服制剂两个剂型，本次获批的是鼻喷雾剂型。

此次获批上市是基于两项关键临床研究的积极数据。其中，II/III期临床试验（）结果显示，接受10mg、20mg 治疗2小时后，分别有22.5%、23.1%的患者实现头痛缓解，而安慰剂组该数值为15.5%，达到主要疗效终点。

III期临床试验（）也达到了共同主要终点，结果显示，治疗2小时，组和安慰剂组达到疼痛缓解患者比例分别为24% vs 15%（p＜0.0001），无最烦人症状比例为40% vs 31%（p=0.0012）。此外，治疗15分钟时，组显示出优于安慰剂组的疼痛缓解。安全性和耐受性良好，最常见不良事件为味觉异常（21% vs 5%）。

偏头痛是一种慢性神经血管性疾病，其特征在于经常出现反复发作的中重度单侧和/或搏动性头痛，并经常伴有恶心、对光和/或声音敏感等症状，个别发作持续4-72小时，严重影响患者日常生活。据估计，全球约有13亿偏头痛患者，其中女性患病率是男性的2~3倍，存在极大的市场需求。

CGRP是一种有效的血管舒张神经肽，具有降压、降低外周阻力、舒张肾动脉、增加肾血流量的作用。由于CGRP释放水平在偏头痛发作时明显增高，且与头痛程度正相关，因此被认为可通过抑制CGRP及其受体（CGRPR）的活性来缓解头痛和预防偏头痛发作。

截至目前，全球已有8款CGRP/CGRPR类药物进入市场，包括4款注射剂、3款口服药以及今日刚获批的这款鼻用药。国内有3款CGRP/CGRPR类药物处于申报上市阶段，分别是Amgen/诺华的、礼来的以及辉瑞的。

全球批准的CGRP类偏头痛药物

注：未登记在上述表格

从2022年全球销售额来看，CGRP/CGRPR拮抗剂整体增速较2021年放缓，不过仍以26%的速度稳步攀升至31.71亿美元。 此前有分析师预测，偏头痛市场规模在2027年有望超过110亿美元； 仅CGRP/CGRPR类靶向药物便可达65亿美元， 随着相关药物适应症的推广以及新产品的入局，其销售额有望突破预测值。

基于庞大的市场潜力，辉瑞先是在2021年11月以12.4亿美元获得公司美国以外权益以及的美国权益；2022年5月辉瑞宣布以约116亿美元现金收购，囊获了包括、在内的多款CGRP项目。

是一款口服CGRP受体拮抗剂，于2020年2月首次获FDA批准用于成人急性偏头痛的治疗，2021年5月，又扩展新适应症，用于预防成人发作性偏头痛。该药上市第二年销售额便从0.64亿美元飙升到4.63亿美元，增势强劲。辉瑞预测，年销售额最高将达60亿美元。