粘多糖贮积症的筛查、诊断及产前诊断.ppt 21页

PPT课件 遗传代谢病的筛查、诊断与产前诊断（粘多糖贮积症） 华西第二医院 四川省产前诊断中心 * PPT课件 定义 遗传代谢病（ ,IMD）或称先天性代谢缺陷（ of ,IEM) 是一组先天性遗传性人体生化紊乱所致的疾病。 多属单基因病。基因突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，导致体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现异常，多数为酶的缺陷所致。 * PPT课件 种类 糖代谢异常：糖原累积症 氨基酸代谢异常：乳酸血症，苯丙酮尿症，白化病 脂质代谢异常：如家族性高胆固醇血症 溶酶体贮积症：溶酶体中某种或某几种酶的缺陷引起的一组疾病。粘多糖贮积症、粘脂贮积症、鞘脂贮积症、尼曼-匹克、高雪氏病、病、易染性脑白质营养不良等 其它遗传性代谢病：核酸代谢异常疾病：高尿酸血症。铜、铁代谢紊乱疾病：病、病。过氧化酶体病：X-连锁肾上腺白质营养不良。 * PPT课件 特点 种类繁多。常见有500-600种 单病种发病率低 临床表现严重，无有效治疗方法。常可致残甚至危及生命，一旦发生会给家庭及社会带来严重负担 多种组织及器官受累 * PPT课件 临床表现 智力低下，神经系统发育异常 特殊面容 骨发育不良 肝脾肿大 心脏异常 多组织器官受累 * PPT课件 检查流程 for the of (, of , in , by Wiley-, 2012) 临床上怀疑溶酶体疾病 采标本送检 尿或血液筛查 尿或血液筛查 溶酶体酶活性缺陷（85-90%） 非酶的蛋白质缺陷 诊断 DNA分析 遗传咨询 产前诊断 治疗处理 人群筛查 * PPT课件 粘多糖贮积症 * PPT课件 定义 粘多糖贮积症（s, MPS）是一类由于遗传性溶酶体酶缺乏，引起各组织中溶酶体内酸性粘多糖(，GAGs) 积聚，导致进行性多脏器损害的遗传性疾病。

* PPT课件 发病原理 溶酶体酶缺乏 （葡萄糖苷酶， 半乳糖苷酶 ， 艾杜糖苷酸酶等） 酸性粘多糖堆积于溶酶体内 影响细胞功能 面容粗糙， 皮肤增厚， 角膜混浊， 器官增大。 关节僵硬， 脐疝形成。 智力低下， 生长缓慢， 骨骼发育不良。 * PPT课件 类 型 酶 缺 陷 基因定位 蓄积产物 临 床 表 现 发病率 MPS I MPS I-H (综合征) α -L-艾杜糖苷酸酶 4p16.3 硫酸皮肤素，硫酸乙酰肝素 智力低下 ,面容粗糙， 角膜混浊, 侏儒，关节僵硬，常于14岁前死亡 1/100，000新生儿 MPSI-H/S (/) α -L-艾杜糖苷酸酶 4p16.3 硫酸皮肤素，硫酸乙酰肝素 介于 I-H和I-S之间, 一些患者为I-H/I-S双重杂合子 MPS V MPS I-S(综合征) α -L-艾杜糖苷酸酶 4p16.3 硫酸皮肤素，硫酸乙酰肝素 关节僵硬 , 角膜混浊, 动脉瓣病, 智力正常 MPS Ⅱ (综合征) 硫酸艾杜糖醛酸硫酸酯酶 Xq28 硫酸皮肤素，硫酸乙酰肝素 重型 (II-A)与I-H相似, 但无角膜混浊; 轻型(ⅡB) 症状较轻 1/132，000男性 MPS Ⅲ ( 综合征 ) Ⅲ-A 乙酰肝素 -S-磺胺苷酶 17q25.3 硫酸乙酰肝素 行为异常 , 攻击性, 进行性痴呆, 癫痫发作, 轻度畸形, 头发粗糙, 角膜不混浊 1/24，000（荷兰) Ⅲ-B N-乙酰-α-D-氨基葡糖苷酶 17q21 Ⅲ-C 乙酰 CoA-氨基葡糖-N-乙酰转移酶 14 Ⅲ-D N-乙酰氨基葡糖-6-硫酸酯酶 12q14 MPS Ⅳ (综合征) Ⅳ-A 半乳糖胺 -6-硫酸酯酶 16q24.3 硫酸角质素 侏儒症 , 角膜混浊, 骨发育不良, Ⅳ-B较Ⅳ-A症状轻 1/300,000 Ⅳ-B β -半乳糖苷酶 3 MPS Ⅵ (- Lamy综合征) N-乙酰-半乳糖胺-α-4-硫酸酯酶 (芳基硫酸酯酶B) 5q13.3 硫酸皮肤素 征伴明显角膜混浊, 但智力正常 较罕见 MPS Ⅶ (Sly综合征) β -葡糖醛酸苷酶 7q21-22 硫酸皮肤素 临床表型多变 , 粒细胞包涵体 * PPT课件 治疗 目前尚无有效治疗方法 研究：酶的补充（替代）疗法、干细胞治疗、基因治疗 （代谢水平，蛋白质水平） 对症治疗（骨髓移植？矫形手术、角膜移植，心脏瓣膜置换术等） 香港、英国等有相应的康复中心。

通过产前诊断预防患儿的出生 * PPT课件 实验室检测方法 尿筛查 酶学诊断 （金标准） 酶学诊断+基因检测 基因检测 * PPT课件 尿筛查 原理 尿中含过量的酸性粘多糖(GAGs)在滤纸上干燥后，用甲苯胺蓝染色，GAGs中的酸基与染料中的碱基反应而呈紫色。 * PPT课件 尿筛查 适宜对象：临床上怀疑粘多糖贮积症患儿（智力低下，面容异常，肝脾肿大，骨关节异常等）可进行尿粘多糖筛查 检测样本：患儿晨尿（中段）5-10ml 报告时间：接收标本后4小时 * PPT课件 尿筛查 收集患儿晨尿5-10ml 标本采集后应立即送到实验室 不能及时测定的标本应于2℃～8℃冰箱保存 外地患儿采集尿液后，如不能及时送达，可放-20℃冻存 * PPT课件 酶学诊断 方法 荧光酶学检测 原理 含有4-甲基伞酮(4-MU)的底物，经酶作用后分解形成4-甲基伞酮,后者可发出荧光,可通过仪器检测，从而检测到待测酶的活性 样本 白细胞、血清、成纤维细胞、羊水细胞、绒毛 检测程序 先证者检测（诊断）、胎儿检测（产前诊断） * PPT课件 酶学诊断 诊断适应症 尿粘多糖筛查阳性患儿 临床高度怀疑粘多糖贮积症患儿 产前诊断适应症 有生育粘多糖贮积症患儿史，如再次生育可进行胎儿粘多糖贮积症的酶学产前诊断。 * PPT课件 PPT课件