肺癌靶向治疗、化疗、放疗方法全面总结，收藏！

原发性肺癌

原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据国家癌症中心发布的最新数据显示：2014年，我国新发肺癌病例78.2万，居所有恶性肿瘤首位。

肺癌可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），两者治疗方法有所区别。由于NSCLC患者约占所有肺癌患者的90%，这里先只介绍NSCLC。

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治疗原则

NSCLC的治疗与其他实体瘤相同，根据患者的机体状况、肿瘤的病理组织学类型和分子分型、侵及范围和发展趋向采取多学科综合治疗的模式（MDT）。通过有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等手段，最大程度地延长患者的生存时间、提高生存率并改善患者的生活质量。

外科手术治疗

肺切除手术是早期肺癌的主要治疗手段，也是目前临床治愈肺癌的重要方法。

手术适合一些早期肺癌患者：Ⅰ、Ⅱ期和部分ⅢA期；而绝大部分诊断明确的Ⅳ期、ⅢB 期和ⅢA 期患者通常不可手术。此外，如果患者全身状况不佳，重要脏器功能不全，也不可接受手术治疗。

手术结果主要分为完全性切除、不完全切除和不确定切除三类。一般来讲，肺癌手术应做到完全性切除。但由于开胸后的实际情况可能会有术前评估有差异，也可能出现不能完全切除的情况

除常规开胸手术外，电视辅助胸腔镜外科 (video- ，VATS)也是一种成熟的胸部微创手术技术，可以降低手术创伤性，在临床上普遍应用。

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放射治疗

NSCLC的放疗根据目的不同分为根治性放疗、姑息放疗、新辅助/辅助放疗等。

根治性放疗适用于 功能状态评分标准评分≥70 分的患者，包括因医源性或个人因素不能手术的早期 NSCLC、不可切除的局部晚期NSCLC。通常会以同步放化疗的形式进行。

姑息性放疗主要用于针对晚期肺癌原发灶和转移灶的治疗，改善症状，提高患者的生活质量。包括对单发脑转移灶手术切除后的全脑放疗和骨转移灶的放疗。

新辅助/辅助放疗分别适应于术前和术后，前者主要为了使肿瘤降期，保障手术的完整切除；后者则主要是为了降低术后复发率。

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化疗

与放疗相似，化疗的应用也区分辅助化疗、根治性同步放化疗和晚期治疗。

术后的辅助化疗多采用与晚期治疗一致的含铂双药化疗（吉西他滨/多西他赛/紫杉醇/长春瑞滨/培美曲赛+卡铂/顺铂），一般在术后 3—4 周开始，治疗4个周期，可以降低术后复发率。

对于病灶无法完全切除的ⅢA和ⅢB期 NSCLC患者，首选治疗方式为根治性放化疗。化疗方案通常为顺铂＋依托泊苷。在根治性放化疗后，通常还会有维持治疗。大型临床研究表明，采用PD-L1抗体作为同步放化疗后的维持治疗，可显著的延长疾病缓解持续时间、延缓远处转移或死亡。

在NSCLC晚期治疗中，化疗是最基础治疗方案。适用于无驱动基因突变的患者。常用的治疗方案为含铂双药化疗；当双药化疗失败后，会改用多西他赛或培美曲赛单药化疗。

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靶向治疗

目前，NSCLC的靶向治疗主要是针对驱动基因的采用对应小分子抑制剂的治疗，包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK），以及其他药物正处于研发阶段的其他靶点如ROS1、MET、BRAF V600E等。

EGFR突变是NSCLC的一种常见分子分型，在中国约有40%的患者为这种类型。对于EGFR突变阳性的NSCLC，对应的药物为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），包括：

第一代EGFR-TKI：吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼

第二代EGFR-TKI：阿法替尼、达克替尼

第三代EGFR-TKI：奥希替尼

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一般而言，为了让患者获得尽可能长的生存时间，EGFR-TKI的应用会从一、二代药物到三代药物的序贯使用。如果不满足使用三代药物的条件或其他原因无法使用三代药物，EGFR突变的患者可能仍会接受化疗。

ALK阳性NSCLC相比于EGFR突变并不常见，但ALK阳性患者却是一类更为“幸运”患者。可用的药物包括：

第一代：克唑替尼

第二代：塞瑞替尼、阿来替尼、

第三代：

以阿来替尼为代表的第二代ALK抑制剂在临床试验中显示出了对比第一代ALK抑制剂显著的疗效优势。更超乎想象的是，阿来替尼可以为晚期ALK阳性的NSCLC患者带来超过3年的中位无进展生存期，总生存甚至可达到4-5年，这是其他类型晚期NSCLC患者不可想象的。

其他分子分型的患者由于国内尚无对应靶向药的获批，目前只能考虑接受化疗。

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免疫治疗

NSCLC的免疫治疗指的是免疫检查点抑制剂治疗，包括PD-1抗体和PD-L1抗体两类药物。

PD-1抗体：纳武利尤单抗、帕博利珠单抗

PD-L1抗体：阿替利珠单抗、

目前应用最成熟的还是最初的两款PD-1抗体。纳武利尤单抗以NSCLC为登陆中国的首个适应症，治疗经含铂双药化疗失败的晚期EGFR/ALK阴性NSCLC。这也就意味着，对于明确没有基因突变（不适合靶向治疗）的晚期NSCLC患者，含铂双药化疗之后可以选择接受纳武利尤单抗治疗。

另一款帕博利珠单抗虽然也已登陆中国，但原则上目前还不能用于NSCLC的治疗。尽管如此，帕博利珠单抗仍是当前对NSCLC覆盖最全面的一款PD-1抗体。

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临床试验

尽管NSCLC是治疗药物最多的一种癌症，但仍有不少晚期患者所接受的治疗存在很大局限。即使是靶向治疗和免疫治疗，也并非都能让晚期患者获益。因此，医生和研究者一直致力于探索疗效更好的新药及更有效的治疗方案。

但是，晚期癌症患者的时间是宝贵的。很多时候，急需新药的患者甚至无法等到新药或新治疗方案的获批。因此，我们要做的就是在这场与死亡的赛跑中占得先机。

患者参加临床试验固然是承担着药物治疗可能无效的风险，但参加临床试验也有着其他治疗无可比拟的优势：

提前数年接受最新的药物治疗

治疗药物和试验中的检查费用全免

将得到医生对癌症最密切的治疗管理

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就目前而言，我国在非小细胞肺癌治疗方面已经达到国际先进水平，但我国患者与外国患者相比在，药物可及性方面仍有很大差距。这一方面是因为我国现代医药产业起步较晚，本土新药较少；但另一方面也在于我国医生和患者对参加临床试验这种治疗形式的认识不足，少有用上新药的机会。

总而言之，非小细胞肺癌在我国可以得到等同于世界先进水平的治疗，但对于真正急需新药的患者而言真正欠缺的是看到先机的能力。

参考文献：

中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南2018 版

中国原发性肺癌诊疗规范（2015 年版）

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