礼来口服偏头痛新药获批上市，服药2小时后头痛完全消失

偏头痛是一种非常普遍的疾病，表现为轻至重度头痛反复发作，且头痛难忍，轻则使人感到衰弱，重则影响睡眠质量。个别发作持续4-72小时，伴有恶心、呕吐、畏光、声音恐惧、焦虑、抑郁等。美国大约有1/7人群（大概3300万）受偏头痛困扰，其中女性患病率是男性的3倍，有2%~4%人口每月偏头痛发作天数超过15天。日本有800万例患者，中国大约1300万例患者。由于病理机制尚未完全阐明，目前尚无能够彻底治愈偏头痛的药物。上世纪90年代，曲普坦类药物（5-羟色胺1B/1D受体激动剂）面世，用于缓解偏头痛发作时的头痛程度，成为偏头痛市场的主流药物，此后20多年一直没有任何具有突破性意义的偏头痛药物上市。直到2018年，FDA批准了3款靶向降钙素基因相关肽（CGRP）单抗药物上世，打开了偏头痛药物市场的新局面。不过这3款CGRP抗体药物获批都是预防偏头痛发作，减少头痛发作天数。10月12日，FDA批准礼来的5-羟色胺1F（5-HT1F）受体激动剂（）上市，用于有先兆或无先兆（感官现象或视觉障碍）的成年偏头痛患者的急性治疗。是FDA批准的首款5-HT1F受体激动剂，是20多年来FDA批准的首个用于治疗偏头痛的口服新药。

结构式的获批主要基于两项随机双盲、安慰剂对照、III期临床试验（代号和）的数据。在两项研究中，与安慰剂组相比，治疗组患者服用之后2个小时头痛完全消失的比例较安慰剂组显著提高，同时显著消除了最困扰患者的偏头痛症状（恶心和声光敏感）。在研究中， 50，100，200mg各剂量组在第一次给药2小时后，偏头痛得到彻底缓解的患者比例显著高于安慰剂组（28.6%，31.4%，38.8% vs 21.3%）。

上市背后，有华人科学家巨大贡献

是首款5-HT1F受体激动剂，靶向作用于三叉神经通路中的5-HT1F受体，可穿透中枢神经系统发挥作用，缓解偏头痛症状，相比传统的曲坦类药物，不会有血管收缩增加心血管疾病的风险。

作用机制最早由礼来开发，华人科学徐耀昌博士当时正是的主导开发者，但是在2004年，礼来出于业务聚焦的考虑，将以100万美元授权给生物技术公司。这项“卖子”交易，也一度让徐耀昌陷入了人生低谷，并决定离开（见：）。有意思的是，2017年1月18日，礼来宣布以每股46.5美元的价格收购，收购总价约为9.6亿美元，再次获得，并加快推进了该品种的III期临床试验（见：）。 这款药物从研发到获批上市的历程，书写了新药开发领域“弃子”变“王子”的故事。

偏头痛市场逐渐拥挤

是礼来近两年上市的第2款偏头痛药物。2018年9月27日，其开发的CGRP单抗药物（-gnlm）120mg注射液获得FDA批准。这是一种患者可自行皮下注射的药物，每月给药1次，用于预防偏头痛发作，减少发作天数。

的注射器礼来也是继诺华/安进（-aooe）和梯瓦Ajovy（-vfrm）之后，FDA批准上市的第3款CGRP单抗类偏头痛药物，均用于预防偏头痛。用药方面，和均为每月1次皮下注射，Ajovy可以每月1次或每3个月1次皮下注射。部分CGRP药物开发情况

注：今年9月被以20亿美元收购

各家企业对偏头痛市场这片蓝海展开激烈争夺。在今年1月的JP摩根大会上，Teva总裁发言称其偏头痛药物Ajovy有望捕获30％的新品牌处方，安进则用处方量和患者人数展示市场先发优势，礼来则称其在神经领域的强大的消费者品牌认知会帮助其赢得市场，并且认为的注射器也要比竞品更加好用。2018年财报显示，安进在上市半年时间里就取得了1.19亿美元的收入，覆盖了超过15万例患者，取得了非常好的开局。礼来的定价为每年6900美元（每月575美元），与安进、Teva的竞品价格不相上下，其2018年收入是500万美元。

的上市或可帮助礼来在偏头痛领域找回一城。在实际生活中，对于每月发作15天以上的中重度偏头痛患者，使用CGRP预防性药物先减少2~4天的偏头痛天数，在头痛发作时候还可以有迅速缓解头痛症状，这套组合产品搭配使用对患者也很有吸引力。所以，和CGRP药物之间并无直接竞争。的竞争对手主要是过专利期的便宜曲坦类药物，、Ajovy、等单抗药物的竞争对手主要是口服的小分子CGRP类药物，艾尔建的已经提交了上市申请。

$礼来(LLY)$