从隐匿性乙肝感染谈乙肝五项定量检测……

不久前，一个病人拿着外院的两张报告单来问诊，其中 a 报告单显示 HBcAb 和 HBeAb 阳性，余下三项均阴性，b 报告单显示 HBsAg 阴性（余下四项未检测）。

病人自述：一个月前 A 医院体检，给的 a 报告单，医生告知我很可能感染乙肝病毒，建议去大医院检测 HBV DNA！两周后恰逢去 B 医院做肠镜，得到了 b 报告单，医生告知结果正常，问：两份报告单都是 HBsAg 阴性，为什么结论不一样？我是否感染了乙肝？为什么让我做核酸检测？

我考虑再三，让病人做 HBV-DNA 定量检测，核酸检测结果证实该病人感染了 HBV。

在查阅资料后感觉其中大有学问，在此分享给还在疑惑的你。

这要从隐匿性乙型肝炎病毒感染说起

所谓隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI），主要是指除血清学转换前的窗口期外，机体存在 HBV DNA，但无法检测到 HBsAg 的 HBV 感染，可伴或不伴有 HBcAb 或 HBeAb 阳性[1]。

据报道，隐匿性乙型肝炎感染是乙肝疫苗接种无应答原因之一，在不明原因的肝炎患者中，30～80% 为隐匿性乙型肝炎感染，还可导致爆发性肝衰竭和肝癌[2]。

目前认为隐匿性乙型肝炎病毒感染的机制与 HBV 基因变异、HBV 低水平复制、HBsAg 表达或分泌障碍、宿主免疫机能低下、合并感染其他病毒等多种原因所致的 HBsAg 无法被试剂盒检测到或低于试剂盒检测下限[3]。

乙型肝炎病毒复制周期示意图

据估计, 我国成年人口中隐匿性乙型肝炎病毒的流行率高达 10.6%，其中女性人口约 6.8%，男性人口约 14.2%，不低于 HBsAg 的流行率；50 岁以上人群的隐匿性乙型肝炎病毒感染检出率显著高于 50 岁以下人群[5]。

江苏和南昌报道了我国无偿献血人群中隐匿性乙型肝炎病毒感染的流行率分别为 0.80%[6] 和 1.38%[7]。深圳人民医院报道该院 HBsAg 阴性样本中 HBV 隐匿感染率 6.4%[8]，而在不明原因的慢性肝炎、肝硬化[9]、血友病患者[10]、血液透析人群[11] 中隐匿性乙型肝炎病毒感染的检出率可达 45～60%。

因此，隐匿性乙型肝炎病毒感染在健康人中有较高的发病率，且与当地 HBV 感染的流行率有关，血友病、血透患者、经常接受介入治疗人群、经常接触 HBV 感染者的人群均是高风险人群，医疗机构应提高隐匿性乙型肝炎病毒感染的检测能力。

提高隐匿性乙型肝炎病毒感染的检出率的手段

术前筛查 HBV 感染仅检测 HBsAg 或会造成隐匿性乙型肝炎病毒感染的漏检，所幸目前极少有医院只检查这一项，绝大多数医院都会直接行乙肝五项检测。

目前酶免法仍是最常用的检测乙肝五项的免疫标记技术，但该技术灵敏度较低，文献报道酶免检测对 HBsAg 低值阳性样本（HBsAg＜1 ng/ml）漏检率高[12]，发光免疫标记技术可有效提高低值阳性样本的检出率[13]，但不同品牌的发光试剂检测能力也有差异，研究证实某些国产发光检测系统对 HBsAg 低于 0.80 IU/mL 的样本存在严重的漏检现象[14]。

文献报道隐匿性乙型肝炎感染与 HBV 的 S 基因（包膜基因）变异有关, 这种突变可影响 HBsAg 与相应抗体的结合, 表现为变异的 HBsAg 无法被检出或检出能力减弱, 因为如 S 基因突变产生一个新的位点，会引起免疫逃避 [15]，采用对突变株检出能力弱的试剂检测会漏检，如 S 基因部分突变后影响了抗原决定簇的空间结构，会导致 HBsAg 抗原性减弱 [16]，采用低灵敏的试剂检测会漏检。

所以，总结一下：灵敏度高、突变株检出能力强的试剂可以提高提高隐匿型乙型肝炎的检出率。

珀金埃尔默诊断在分析了中国人群的乙肝表型和常见突变株的基础上，不断探索和研究，推出灵敏度更高和突变株检测能力更强的新一代高敏乙肝五项诊断试剂盒，并于 2016 年正式上市，受到用户的好评，这为推动乙肝精准诊断、精准治疗提供了全新的解决方案：

珀金埃尔默新一代高敏乙肝五项诊断试剂盒的主要特点：

1. 五项全定量，线性更宽，灵敏度更高，HBsAg 检测下限低至 0.05IU/mL, 可检测 G145R 等 10 几种常见突变株；

2. 反应均为两步法，有效避免 HOOK 效应引起的假阴性结果；

3. 均溯源到国际标准品，可结合诊疗指南指导乙肝用药；

4. 经特别优化，减少因非特异性结合引起的假阳性。

新一代乙肝检测试剂的上市实践了珀金埃尔默诊断在中国 [For the ] 之路的又一次承诺，作为国内传染病领域的领导者，珀金埃尔默诊断将持续不断的为客户提供更好的解决方案。

珀金埃尔默传染病诊断解决方案

珀金埃尔默诊断拥有的发光免疫和核酸检测两大产品线，可以为用户提供全面的传染病诊断解决方案。

时间分辨检测技术，作为最经典的发光免疫技术之一，广泛应用于产前诊断、新生儿筛查、传染病检测等众多领域。基于时间分辨检测技术的新一代术前八项传染病检测产品，性能更加出色，完美的解决了临床免疫检测所面临的众多问题。而高敏乙型肝炎病毒 DNA 定量检测线性范围达 20 IU/mL～109 IU/mL，高敏丙型肝炎病毒 RNA 定量检测灵敏度为 15 IU/ml, 能够为临床诊疗提供更准确的检测结果，有效提高临床诊疗水平。

参考文献：

[1] 王全立，王晓伟. 血液管理信息化的历史、现状和未来 [J]. 中国输血杂志,2011,24（6）：453-456.

[2] 袁平戈. 隐匿性慢性乙型肝炎 [J]. 现代医药卫生,2008,24(3):317-318.

[3] 陈常云, 武坚锐. 隐匿性乙型肝炎病毒感染. 中华肝脏病杂志,2005，13（11）：873-875.

[4] 中华医学会肝病学分会等. 慢性乙型肝炎防治指南（2015 更新版）[J]. 临床肝胆病杂志,2015,31(12): 1941-1960.

[5] 方娱.HBsAg 阴性伴抗-HBc 阳性人群隐匿性乙型肝炎病毒感染流行率及临床特征研究 [D]. 山东: 山东大学,2016.

[6] 王庆敏, 蒋昵真. 江苏地区献血者隐匿性 HBV 感染情况调查 [J]. 临床输血与检验,2012,14(02):119-120.

[7] 樊璐. 隐匿性乙肝病毒血液核酸筛查及血清学特征分析 [J]. 实验与检验医学,2015:584-585.

[8] 陈海霞, 王铁兵. 隐匿性乙型肝炎血清学特点和高危感染因素调查 [J]. 中国卫生检验杂志,2014(4): 580-582.

[9],YeX,, etal. of B virus in China[J]. , 2011, 49(5): 1730-1737.

[10],,,etal. and of the B in in Japan[J].,2004,73:195-199.

[11],,,etal. virus DNA in serum and blood cell B - and staf[J].Am ,1997，8:1443,1447.

[12] 不同检测方法对低水平乙型肝炎表面抗原的测定及其临床评估 [J]. 浙江大学学报,2011,40(4):436-439.

[13] 时间分辨荧光免疫法测定乙型肝炎病毒标志物 [J]. 检验医学与临床,2007,4(11):1057-1058.

[14] 蒋玲丽, 陈慧英等. 四种国产乙型肝炎表面抗原定量检测试剂对弱阳性样本检测结果的一致性比较 [J]. 中华肝脏病杂志,2011,19(2):98-101.

[15] 张继明, 翁心华. 乙型肝炎病毒及其常见的基因突变 [J]. 肝脏,2003,8(3):45-47.

[16] 郭敏卓, 伊瑶等. 乙型肝炎病毒表面抗原基因点突变对 HBsAg 抗原性的影响 [J]. 中华实验和临床病毒学杂志,2008,22(1):48-50.