智能降糖，心肾获益 | 直击糖尿病发病机制的GLP-1RA周制剂！

*仅供医学专业人士阅读参考

多专家推荐的“智能降糖”方案为2型糖尿病患者保驾护航。

胰高糖素样肽‐1受体激动剂 （GLP-1RA） 是近年来各大指南推荐的一类新型降糖药物，不仅降糖效果显著，单药使用低血糖发生率极低，同时兼具减重、降压、改善血脂谱等作用。在临床研究证据的推动下，GLP-1RA药物在各大糖尿病相关指南中的推荐地位攀升。2021年8月，该类降糖药中的周制剂——司美格鲁肽周制剂以“双适应症”在我国上市，作为我国第一且目前唯一具有心血管适应症的GLP-1RA周制剂，司美格鲁肽周制剂在糖尿病综合管理中发挥出重要作用，不失为糖尿病患者的理想选择。

正值司美格鲁肽国内上市一周年之际，“医学界”诚邀哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授、大连市中心医院高政南教授、吉林省人民医院孙亚东教授，基于临床经验，回溯GLP-1RA类药物在兼顾达标降糖，改善糖尿病并发症等方面的实际临床作用，分享司美格鲁肽周制剂在临床中的应用体会。

加强T2DM患者综合管理，

GLP-1RA周制剂助力血糖优质达标

根据《“健康中国2030”规划纲要》等文件，我国应推进“三高” （高血压、高血糖、高血脂） 共管，开展血压血糖增高、血脂异常等高危人群的风险评估和分层管理。有研究表明，三高合并发生时，心血管疾病风险将会成倍增长[1]，然而我国三高的综合达标率仅为5.6%[2]。因此，内分泌科医生不仅需要关注糖尿病患者血糖水平，也需关注其血压、血脂等心血管代谢因素的综合管理。

孙亚东教授指出，在临床上，我们对于2型糖尿病 （T2DM） 患者有明确的综合管理目标，会根据患者糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖、餐后血糖和随机血糖等指标，设定不同的降糖目标，而对于高血压、血脂异常等伴随疾病，也会给予及时的处理。因此，我们在给T2DM患者制定治疗方案时，首先考虑降糖的靶目标。过去我们用点血糖和HbA1c来判定，现在进一步升级为葡萄糖目标范围内时间 （TIR） 。 此外，糖尿病患者血糖控制的目标要求优质达标 ——就是 HbA 1c 小于 7%，空腹和餐 后血糖在正常范围内，无体重增加，极少甚至没有低血糖发生。 简单来说就是需要延长血糖达标时间同时 尽量 规避低血糖风险。

匡洪宇教授表示：“GLP-1RA是一种智能降糖药物，可以较好地实现糖尿病患者综合达标，高效降糖的同时带来多种获益，改善患者生活质量，延长患者生命。”

直击发病机制，

GLP-1RA强效安全降糖兼顾心肾获益

“T2DM经典发病机制永远绕不开两个方面：一个是β细胞功能缺陷，也就是分泌胰岛素的自主功能障碍；另一个就是胰岛素抵抗。”孙亚东教授解释道，“GLP-1RA可以通过激活胰高糖素样肽-1受体 （GLP-1R） ，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌，在有效降糖的同时减少低血糖风险。此外，GLP-1RA还可以改善T2DM患者的β细胞功能，提高β细胞对葡萄糖的敏感性，促进胰岛素分泌，并明显减轻胰岛素抵抗[3-5]。正是由于GLP-1RA可以同时狙击糖尿病两方面的发病机制，从糖尿病发病根源进行血糖管理，因此具有较好应用前景和临床疗效。”

中国T2DM患者中，大部分患者伴有心血管疾病或肾病，并随病程延长并发症比例逐渐升高，而心血管疾病是中国糖尿病患者死亡的首要原因。在糖尿病综合治疗管理的时代背景下，对于T2DM应该尽早干预并积极调整治疗方案。高政南教授指出，既往 6研究显示[6]，司美格鲁肽周制剂显著降低主要心血管不良事件 （MACE） 发生风险达26%，显著降低非致死性卒中风险达39%，司美格鲁肽周制剂的心血管获益“跃然于纸上”。此外，司美格鲁肽周制剂的肾脏复合终点风险较安慰剂组明显降低36%，可见，其应用不受肾脏功能影响，且长远看来还可保护患者肾脏功能。基于此，《中国2型糖尿病防治指南 （2020年版） 》提出，对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病 （ASCVD） 或心血管风险高危的T2DM患者，可联合双胍类提早使用GLP-1RA，如果双胍类不耐受也可单独应用[7]。

临床应用灵活，典型案例共飨

治疗方案的便利性有助于提高患者的治疗依从性。GLP-1RA类药物中的周制剂，每周注射一针即可有效控糖。匡洪宇教授为我们介绍道：“司美格鲁肽周制剂可以根据患者个体化情况调整剂量。通常建议起始剂量为0.25mg每周一次；4周后，可增至0.5mg每周一次；在以0.5mg每周一次治疗至少4周后，剂量可增至1mg每周一次。根据患者的体重以及治疗目的还可以做出不同调整，司美格鲁肽周制剂剂量的可调性是该产品的优势和特点。”

谈及如何给糖尿病患者选择适合的治疗方案，匡教授分享道：“我们一方面要关注治疗药物的安全性和有效性，司美格鲁肽周制剂上市以后，在这两方面，绽放了自己的精彩，该药物暴露时间长，暴露浓度高，给糖尿病患者带来多方面获益；另一方面要关注患者满意度和经济成本，司美格鲁肽周制剂已经纳入医保，其花费能够被更多患者所接受。基于此，司美格鲁肽周制剂得到了患者越来越多的认可和医生的广泛推荐。”

实践是检验药物疗效的金标准，那司美格鲁肽周制剂在临床的真实表现如何呢？高政南教授为我们分享了他的首例应用司美格鲁肽周制剂进行治疗的病例：“我对司美格鲁肽周制剂首例病例仍记忆犹新，他患糖尿病长达7年，且合并有ASCVD，同时，伴有高血压、高血脂等心血管危险因素。来我院就诊的半年前，心肌梗塞发作后进行了心脏支架手术，应用二甲双胍和大单位数预混胰岛素治疗后血糖控制不佳。经综合考虑后，我们决定给他使用司美格鲁肽周制剂 （联合二甲双胍和基础胰岛素） 。当给他使用每周一次0.5mg剂量一个月后，患者的空腹血糖值从12.0mmol/L左右下降到8.0mmol/L左右，随后，调整剂量为每周一次1mg，该患者空腹血糖维持在7.0mmol/L左右。此外，患者的血压和血脂也控制平稳。首处病例获得的理想临床疗效给我们带来了巨大惊喜，我们倍感鼓舞，随后我们便根据适应症将司美格鲁肽周制剂进行了更为广泛的应用。”

最后，孙亚东教授表达了对司美格鲁肽周制剂临床疗效的赞许：“司美格鲁肽周制剂对于我国T2DM治疗而言，是非常好的新武器，值得临床推广。”

小结

随着糖尿病药物研究的不断发展，多种多样的降糖药物为糖尿病患者带来了多重选择，GLP-1RA类药物作为新型降糖药物的一员大将，已惠及众多患者。GLP-1RA周制剂——司美格鲁肽周制剂以其注射的灵活性、方案的便捷性更是为患者血糖达标提供了有利帮助。该药不仅能够强效安全降糖，还可以改善心血管代谢指标 （如降低收缩压、改善血脂、减轻体重） ，降低肾脏不良事件风险，助力患者血糖优质达标，为T2DM的治疗再添理想之选。司美格鲁肽周制剂上市一周年以来，在临床使用中获得了医患双方一致认可，期待其能够应用于更多糖尿病患者，改善患者生活质量和临床结局，开启降糖新时代。

参考文献：

[1]Lu S,et al.Ann Med.2019 Sep;7(18):436.

[2]Ji L,et al.Am J Med.2013 Oct;126(10):925.e11.

[3]Shao Y,et al..2014 Feb;52:134-42.

[4]Luo X,et al.J .2013 Dec;5(4):421-428.

[5]Shao S,et al.J Cell .2014 Jun;115(6):1166-75.

[6]Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016;375(19):1834–44.

[7]中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2021;13(4):315-409.

-End-