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卵巢癌晚期患者怎么治疗?

卵巢癌是常见的妇科肿瘤,根据组织学来源划分,卵巢癌可分为几种亚型,其中低级别浆液性卵巢癌是比较少见的亚型,占比大概10%。相比高级别浆液性卵巢癌,低级别浆液性卵巢癌的女性往往更加年轻,肿瘤的侵袭程度低一些,总体生存期更长,但这种亚型的卵巢癌往往会多次复发。

低级别浆液性卵巢癌对常规的治疗(比如化疗)应答率较低,为此有必要探索新的治疗措施。在所有低级别浆液性卵巢癌里,BRAF、KRAS和NRAS基因突变发生的概率分别为33%、35%和20%,这些基因都属于RAS基因家族。尽管RAS基因在肺癌治疗中有药物开展临床试验,但仅仅针对KRAS基因的G12C位点,卵巢癌患者使用效果不佳。

研究者们提出了另外的思路:阻断RAS基因下游的MEK。上游出现问题了,那么通过药物阻断基因的下游,结果如何呢?下文的案例中,用EGFR抗体和MEK抑制剂进行组合治疗卵巢癌,我们一起看看。

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卵巢癌晚期患者的最佳用药方案

我之前介绍过很多乳腺癌的靶向药,但同为女性癌症,卵巢癌似乎没有那么多药可用,很多患者在奥拉帕利或者尼拉帕利耐药之后就会不知所措。但实际上,卵巢癌可用的药也不少,今天我就按照最新版NCCN指南把卵巢癌的用药方案进行一个系统的总结。

如上表所示,这就是指南中关于晚期卵巢癌治疗的汇总部分,我已经把相关重要的地方用红色标记了。这指南给出的方案中,除了靶向药之外,还有化疗的方案,这个我就不做过多的介绍了,因为化疗在国内用得比较多,大部分医生都比较熟悉,但化疗的副作用非常大,也是我不推荐的治疗方案。我着重讲一下靶向药的部分。

1.指南推荐的最佳方案

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可以看到,包含四种药,分别是贝伐珠单抗、尼拉帕利、奥拉帕利和卢卡帕利。贝伐珠单抗但在国内已经上市了,商品名叫安维汀,在全国大部分地区也已经入了医保。但是对于贝伐珠单抗来说,指南明确的在下面的标注o中写道,如果患者有胃穿孔的风险,贝伐珠单抗是禁用的,这一点希望患者和家属能够知晓。

然后是尼拉帕利、奥拉帕利和卢卡帕利。卢卡帕利目前还没有仿制药,奥拉帕利和尼拉帕利都有仿制药,这两个药在我之前的文章都有介绍。尼拉帕利的优势在于无论对于患者是否有BRCA突变,都有效果,在指南的标注q也写道,除了BRCA突变的患者以外,对于基因组不稳定和铂类化疗之后持续进展六个月的患者都是可以使用的。

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2.其他推荐方案

这些方案并不作为首选,也就是说应该用在首选的方案耐药之后。靶向治疗方案有两个,一个是尼拉帕利和贝伐珠单抗。另一个是培唑帕尼,这个药我之前也介绍过,是肾癌和软组织肉瘤的一线用药,在卵巢癌里面也有它的一席之地,只不过推荐级别有点低,只有2B。

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然后是内分泌治疗方案。也是比较常见的来曲唑、阿那曲唑、依西美坦、甲地孕酮、亮丙瑞林还有他莫西芬。内分泌治疗方案大家应该不陌生,这是乳腺癌的标准治疗方案之一,考虑到卵巢癌也跟雌激素有很大的关系,所以指南给出了内分泌治疗的方案也算是给出了另一个治疗思路,很有价值。

3.特殊治疗方案

如果患者是低级别浆液性癌,可以考虑曲美替尼和氟维司群,如果患者有NTRK基因融合突变,那么可以考虑恩曲替尼或者拉罗替尼,其中拉罗替尼仿制药已经上市了。如果患者有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR),也可以考虑免疫疗法,指南推荐的是k药帕博利珠单抗。

在所有的方案无效或者耐药之后,如果患者是微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR),再尝试免疫治疗,因为这个治疗方案的费用是非常高的。

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