导致侏儒症的罕见突变是否也能延缓衰老

自然新闻文章新闻ˌ消息2024年4月26日导致侏儒症的罕见突变是否也能延缓衰老？患有Laron综合征的人患心脏病和许多其他年龄相关疾病的风险较低，这暗示着新治疗策略的出现。玛丽安娜·伦哈罗

Jaime -(左后)和 Longo(右后)与几位Laron研究参与者合影。鸣谢:海梅·格瓦拉-阿吉雷&瓦尔特·隆戈一种仅影响全球400-500人的罕见侏儒症引起了研究衰老和代谢疾病的科学家的兴趣。这是因为一系列研究将这种状况与许多积极的健康影响联系起来，包括预防糖尿病、癌症1和认知能力下降2。条件类似的老鼠比对照动物多活40%左右3。虽然还不清楚患有这种疾病(称为Laron综合征或生长激素受体缺乏症)的人是否比没有这种疾病的人平均寿命长，但今天发表在《医学》上的一项研究表明，他们患心血管疾病的风险似乎更低4。他们的血压较低，动脉脂肪堆积减少，颈动脉壁也没有没有这种症状的亲属厚。“从某种意义上说，这是所有研究中最重要的，”洛杉矶南加州大学的生物老年学专家、今天论文的合著者瓦尔特·隆戈说。“这是表明他们似乎不受所有主要年龄相关疾病影响的最后一块缺失的东西。”他补充说，研究该综合征的细节可能会激发开发具有类似保护作用的药物或饮食。从厄瓜多尔到世界该研究检查了24名Laron综合征患者及其27名亲属，他们都生活在厄瓜多尔，厄瓜多尔基多旧金山大学的内分泌学家、该研究的合著者Jaime -说，厄瓜多尔约有三分之一的患者生活在该国。

自从他在安第斯山脉的几个偏僻村庄发现了一系列病例后，他已经跟踪这个群体30多年了。患有Laron综合征的人缺乏生长激素受体，这使得他们的身体无法正常使用激素。这些人的生长激素水平正常或较高，但胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)水平较低，胰岛素样生长因子-1通常有助于生长激素促进骨骼和组织的生长。因为IGF-1水平低与患心血管疾病的风险较高有关5，“每个人都认为患有Laron的人可能也有很多心脏和心血管问题”，Longo说。同一小组之前的一项研究发现，Laron综合征患者的心血管疾病死亡率正常1。但是当格瓦拉-阿吉雷调查一些归因于心脏病发作的死亡时，他发现了不一致的地方。“那些小镇上的人们有时会将任何没有解释的死亡归因于心肌梗塞，因为这是最简单的事情，”他说。研究人员进行了一系列测试，结果显示，与没有患Laron综合征的亲属相比，患有Laron综合征的人患心血管疾病的风险水平实际上正常或有所提高。澳大利亚墨尔本默多克儿童研究所的临床遗传学家和研究员Ravi 说:“这些是极少数人的初步结果，但它们是有趣的观察结果。"我认为他们将需要在更大的群体中被复制."和他的同事在患有另一种叫做软骨发育不全的侏儒症的患者身上发现了类似的结果。

“当我看着这篇论文，发现两者之间有许多相似之处时，真的很有趣，”他说。巴西联邦大学的内分泌学家 -研究另一种导致身材矮小的罕见突变，他在巴西跟踪研究了30多年的一组人，也发现了类似的心血管保护作用。“数据非常相似，”他说。研究人员对患有Laron综合征的人可能比平均寿命更长的可能性很感兴趣。到目前为止，Longo，-和他们的同事还没有发现这种迹象，但他们仍然希望找到长寿的信号，如果他们将患有这种综合征的人与他们未受影响的兄弟姐妹进行比较。“我仍在努力筹集资金进行这项研究，”格瓦拉-阿吉雷说。药物灵感？以色列特拉维夫大学的遗传学家海姆·沃纳(Haim )研究了Laron综合征对癌症的保护作用，他说，目前的工作对于帮助描述可能保护心血管疾病的基因和途径非常重要。“这些基因的描述对于未来的营养或药物干预至关重要，”他说。隆戈希望，最近的结果可能会激励人们开发新的策略，以预防无条件人群的心血管疾病，也许是一种通过靶向生长激素受体来降低IGF-1水平的口服药物。“我们只需要找到如何安全地做这件事，这样我们就不会让事情变得更糟，”他说。

阿吉亚尔-奥利维拉对阻断激素来模仿未受影响的人的积极作用不太感兴趣。“我认为这种类型的干预可能有风险，”他说。研究人员也想帮助患有Laron综合症的人。隆戈和格瓦拉-阿吉雷一直倡导制药公司和厄瓜多尔政府向患有该综合征的儿童和青少年提供IGF-1，以促进生长，一些研究表明，这可能对侏儒症患者有益。研究人员还开始测试一种饮食方法，他们希望这种方法能够改善患有这种综合症的儿童的生长发育。格瓦拉·阿吉雷一直在为该组织提供免费医疗。“他们仍然每周打电话给我，问我这里或那里的一个问题，”他说。“还好他们没几个。”doi::参考1.-, J. 等 Sci。翻译。Med。3,(2011)。文章关于学术2.,K.和Al. J. 。37,1696-1707(2017)。文章关于学术3., K. 等 141, 2608-2613 (2000)。文章关于学术4.-,J.等Med 5,(2024)。

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